Čista soba stupnja D i mikrobna kontrola cijelog procesa u proizvodnji praznih kapsula

KornnacCaps proizvodi tvrde prazne kapsule unutar čiste sobe stupnja D uz potporu potpunog mikrobnog sustava kontrole procesa, od ulaznog materijala do izdavanja serije. Evo što radi svaka barijera i što bi kupci trebali tražiti kao dokaz.

1. Što "razred D" zapravo potvrđuje

Stupanj D je najniži klasificirani stupanj u EU GMP Dodatku 1 i jednak je ISO 14644-1 klasi 8 u mirovanju. KornnacCaps ga primjenjuje na kategoriju nesterilnih proizvoda kao promišljeno okruženje s niskim biološkim opterećenjem koje se može provjeriti: ograničena radna omotnica, a ne obećanje sterilnosti.

Klasifikacija kontrolira zrak. Materijali, voda, površine i ljudi trebaju svaki svoju barijeru, zbog čega je proces izgrađen kao pet.

2. Sirovine i voda: Zatvaranje dvaju najvećih ulaza

KornnacCaps vodi radionicu bez titan dioksida: nigdje u procesu ne koristi se TiO2 kao sredstvo za izbjeljivanje ili neprozirnost. Time se uklanja regulatorna izloženost E171 i pitanje ostataka nanočestica koje postavljaju europski kupci i ostavlja jednostavniju formulaciju s manje netopivih čestica za koje se ostaci mogu zalijepiti.

Svaka pristigla serija uzorkuje se pod istim zrakom stupnja D, provjerava se ukupni aerobni broj, kvasac i plijesan te patogeni, zatim se stavlja u karantenu do izdavanja QA. Unutarnja ograničenja su stroža od farmakopejske gornje granice, tako da se puno toga što bi prošlo na granici specifikacije i dalje odbija.

Pročišćena voda se proizvodi reverznom osmozom plus elektrodeionizacijom i cirkulira kroz UV i ultrafiltracijsku petlju, održava se na vodljivost manju od ili jednaku 1,3 µS/cm na 25 stupnjeva, TOC manji ili jednak 500 ppb i mikrobni manji od ili jednak 100 CFU/mL. EDI polira vodu bez kemijske regeneracije, tako da kvaliteta ostaje stabilna umjesto da se mijenja između ciklusa smole.

3. Zrak, temperatura i vlažnost

Upravljanje zrakom koristi sustave AL-KO (Njemačka) i Carrier (Sjedinjene Države) s terminalnim HEPA H13/H14 filtrima, koji se isporučuju pri 15–25 izmjena zraka po satu i kaskadom od otprilike +10 do +15 Pa od najčišćeg područja prema van. Filtri uklanjaju čestice; brzina izmjene zraka ono je što omogućuje da se prostorija oporavi nakon što se vrata otvore ili osoba prođe.

Pojas od 18–26 stupnjeva i 35–65% RH je mikrobna specifikacija, a ne udobna postavka. Ispod oko 35% RH, želatinske ljuske se suše, postaju krte i pucaju u komadiće i prašinu. Iznad oko 65% RH ljuske omekšavaju, lijepe se, a na površinama se pojavljuje slobodna voda, što je preduvjet za rast mikroba i biofilma.

4. Površine, oprema i ljudi

Podovi i zidovi imaju protukliznu, antistatičku završnicu koja se lako čisti s bešavnim podovima, zaobljenim rubovima i zabrtvljenim otvorima; površine opreme su glatke i tvrde, s nehrđajućim čelikom 316L na dijelovima koji dolaze u kontakt s proizvodom, tako da nema ostataka zaklona od jamica ili pukotina. Čišćenje se potvrđuje deterdžentom, koncentracijom i vremenom kontakta, a dezinficijensi se izmjenjuju između kemikalija kako bi se izbjegao odabir otpornih organizama.

Ljudi ostaju najveći kontrolirani izvor kontaminacije. KornnacCaps prenosi kapsule vakuumskim cjevovodom i automatski pokreće uranjanje, oblikovanje, sušenje, skidanje i sortiranje, tako da rukovanje ostaje nisko prema dizajnu. Operateri slijede "stalnu, nježnu, minimalnu" disciplinu, kvalificirani su za odjeću i nadziru se u okviru ekološkog programa.

5. Praćenje i testiranje otpuštanja

Klasifikacijski certifikat opisuje jedan dan; program praćenja opisuje svaki dan. Taložni tanjuri su izloženi svake smjene, površine i rukavice se uzorkuju nakon čišćenja i na kraju smjene, a aktivno uzorkovanje zraka provodi se tjedno i na svakom početku kampanje, sve u skladu s ograničenjima upozorenja i radnji. Ekskurzije pokreću dokumentiranu istragu koja pokriva prostoriju, HVAC, evidenciju čišćenja i zahvaćene serije.

6. Što bi kupci trebali tražiti kao dokaz

Podaci o EM trendu za 12 mjeseci:održiv zrak, taložna ploča, površina i rezultati osoblja u odnosu na granice upozorenja i djelovanja.

Izvješće o klasifikaciji ISO 14644-1:broja čestica u mirovanju i vremena oporavka od treće strane.

HVAC i kvalifikacija vode:Izvještaji o integritetu HEPA (PAO), provjera izmjene zraka i zapisnici sanitacije petlje.

COA serije s mikrobnim rezultatima:TAMC, TYMC i podaci o patogenima sa sljedivosti sirovina.

Povijest odstupanja i CAPA,plus spremnost da ugostite reviziju na licu mjesta ili na daljinu.

7. Često postavljana pitanja

P1: Što je čista soba razreda D u proizvodnji kapsula?

To je najniži klasificirani stupanj u EU GMP Dodatku 1 i jednak je ISO 14644-1 Klasi 8 u mirovanju, s definiranim granicama čestica i održivosti, kaskadom pozitivnog tlaka i obično 15-25 izmjena zraka po satu: kontrolirano okruženje s niskim biološkim opterećenjem, a ne sterilno.

P2: Jesu li prazne kapsule sterilne?

Ne. To su nesterilne pomoćne tvari koje se puštaju u skladu s kompendicijskim ograničenjima: ukupni aerobni broj ne više od 10³ CFU/g, kvasac i plijesan ne više od 10² CFU/g i odsutnost Escherichia coli u 1 g. Tamo gdje su potrebne sterilne kapsule, terminalnu sterilizaciju zasebno potvrđuje punilac.

P3: Kako se kontaminacija kontrolira bez terminalne sterilizacije?

S pet prepreka u nizu: ispitivanje sirovina prema strožim internim ograničenjima, RO + EDI voda, HEPA-filtrirani zrak unutar kontrolirane temperature i vlažnosti, glatke površine s potvrđenim čišćenjem i automatizacija koja uklanja operatere s putanje proizvoda. Svaki je provjeren nadzorom i potvrđen pri puštanju u promet.

P4: Zašto držati 18–26 stupnjeva i 35–65% RH?

Ispod otprilike 35% RH želatinske ljuske postaju krte i pucaju, dodajući komadiće i prašinu. Iznad otprilike 65% RH oni omekšavaju, lijepe i podržavaju rast mikroba. Traka zadržava vlagu u ljusci unutar okvira specifikacije od 13–16%.

8. Partner s KornnacCaps

Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) proizvodi prazne tvrde kapsule više od 20 godina, s godišnjim kapacitetom od preko 15 milijardi kapsula i automatiziranim kanadskim PTS linijama.

Objekt:Čista soba razreda D, radionica bez TiO2, AL-KO i Carrier klima uređaj, RO + EDI vodena petlja.

Sustav kvalitete:Registriran od strane FDA, cGMP, ISO 9001, ISO 22000, Halal (BPJPH/MUI), košer, US DMF podrška.

Dokumentacija:Potvrda o autentičnosti s mikrobiološkim rezultatima, izvješća o EM trendovima, izjave o TSE/BSE-u i Non-GMO.